Nachfolger des preisgekrönten Egoshooters für PC und Xbox 360. Der Art Director des ersten Teils, Kevin Levine, ist wieder mit an Bord. Bioshock 2 spielt 10 Jahre nach den dem ersten Besuch der Unterwasserstadt Rapture. Zwar ist Rapture auch weiterhin im stylischen Art-Deco-Stil gehalten, jedoch ist der Glanz von einst verflogen. Bereits zu Beginn der Story meldet sich Dr. Tenebbaum über Funk. In BioShock 2 übernimmt man die Rolle eines Big Daddys.

Neu ist in Bioshock 2 ein Multiplayermodus, der online ausgetragen werden kann. So wird der Multiplayer-Modus den Singleplayer um eine eigens erzählte Vorgeschichte ergänzen, in der die gesamten Ursprünge von BioShock erzählt werden.

Dabei schlüpft der Spieler in die Rolle einer Plasmiden-Versuchsperson für Sinclair Solutions und erntet als Bürger der Unterwasserstadt Rapture immer mehr Informationen über deren Untergang. Während des Spieles sammelt man Erfahrungspunkte, mit denen sich neue Waffen, Plasmide und Tonics erwerben lassen. Die Entwickler versprechen hierbei viele verschiedene Kombinationen.

Im Multiplayer erlebt man die Stadt Rapture, wie sie noch vor dem Untergang war. Dafür wurden Schauplätze wie das Kashmir Restaurant und Mercury Suites komplett überarbeitet. Der Multiplayer wird von Digital Extremes entwickelt, die mit Unreal und Unreal Tournament auf über 10 Jahre Erfahrung blicken können.